소개

약물이 뇌와 행동에 미치는 영향을 연구하는 정신약리학은 인류 역사 초기부터 사람들이 기분을 바꾸기 위해 약물을 복용해 왔지만 비교적 최근에 등장한 과학입니다(발효 과일을 먹거나 고대 맥주 레시피, 각성 효과를 위해 코카인 식물의 잎을 씹는 것 등을 예로 들어볼 수 있습니다). 정신약리학이라는 단어 자체에서 알 수 있듯이 이 분야는 행동(및 뇌)과 약리학에 대한 이해를 연결하는 분야이며, 이 분야에 포함되는 주제의 범위는 매우 광범위합니다.

기분을 변화시키는 거의 모든 약물은 뉴런이 서로 통신하는 방식을 변경하여 기분을 변화시킵니다. 신경계에는 860억 개에 달하는 뉴런은 두 뉴런 사이의 작은 공간(시냅스)을 통해 화학물질(신경전달물질)을 방출하여 서로 통신합니다. 신경전달물질이 시냅스를 통과하면 수신 뉴런의 시냅스 후 수용체(단백질)에 결합하여 메시지가 전달될 수 있습니다. 물론 신경 전달은 이보다 훨씬 더 복잡하지만 - 더 자세한 내용을 알고 싶다면 이 모듈 끝에 있는 링크를 참조하세요 - 첫 번째 단계는 거의 모든 향정신성 약물이 뉴런이 서로 통신하는 방식을 방해하거나 변경한다는 사실을 이해하는 것입니다.

신경전달물질에는 여러 가지가 있습니다. 정신약물 치료 및 남용 약물 측면에서 가장 중요한 몇 가지가 표 1에 요약되어 있습니다. 이러한 신경전달물질을 방출하는 뉴런은 대부분 이러한 행동을 매개하는 뇌의 특정 회로 내에 국한되어 있습니다. 향정신성 약물은 시냅스에서의 활동을 증가시키거나(작용제) 시냅스에서의 활동을 감소시킬 수 있습니다(길항제). 약물마다 다른 메커니즘으로 작용하며, 작용제와 길항제의 몇 가지 예가 표 2에 나와 있습니다. 각 예제마다 제약회사에서 제공하는 약물의 이름인 상품명과 괄호 안에 일반명(일반명)이 제공됩니다.

이 모듈의 마지막에 있는 매우 유용한 링크는 신경 전달에 관련된 다양한 단계와 약물이 신경 전달을 변화시킬 수 있는 몇 가지 방법을 보여줍니다.

표 2에는 약물의 예와 주요 작용 메커니즘이 나와 있지만, 약물이 다른 신경전달물질에도 영향을 미친다는 사실을 인식하는 것이 매우 중요합니다. 이는 특정 약물을 복용할 때 관찰되는 부작용의 종류에 기여합니다. 현실적으로 현재 사용 가능한 약물은 뇌의 원하는 부위에만 정확히 작용하거나 특정 신경전달물질에만 작용하는 약물이 없습니다. 많은 경우, 한 가지 향정신성 약물을 처방받은 후 초기 약물로 인한 부작용을 줄이기 위해 추가 약물을 복용해야 하는 경우도 있습니다. 때로는 부작용이 너무 심해서 약물 복용을 중단하는 경우도 있습니다.

약동학: 약동학이란 무엇이며 왜 중요한가?

이 섹션은 약리학처럼 들릴 수 있지만, 향정신성 약물을 고려할 때 약동학이 얼마나 중요한지 이해하는 것이 중요합니다. 약동학은 우리가 복용하는 약물을 신체가 어떻게 처리하는지를 말합니다. 앞서 언급했듯이 향정신성 약물은 뇌의 신경 통신을 변화시켜 행동에 영향을 미치며, 대부분의 약물은 혈액을 통해 뇌에 도달합니다. 약어 ADME는 흡수(약물이 혈액으로 들어가는 방법), 분포(약물이 관심 기관(이 모듈에서는 뇌)에 도달하는 방법), 대사(약물이 더 이상 향정신성 효과를 발휘하지 않도록 분해되는 방법), 배설(약물이 몸에서 빠져나가는 방법)을 나타내는 약어로 자주 사용됩니다. 향정신성 약물을 고려할 때 이 중 몇 가지에 대해 이야기하여 그 중요성을 보여드리겠습니다.

약물 관리

약물을 복용하는 방법에는 여러 가지가 있으며, 이러한 약물 투여 경로는 약물이 뇌에 얼마나 빨리 도달하는지에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 가장 일반적인 투여 경로는 경구 투여이며, 이는 상대적으로 느리고 - 놀랍게도 - 가장 다양하고 복잡한 투여 경로인 경우가 많습니다. 약물은 위장에 들어간 다음 소장을 따라 늘어선 혈액 공급과 모세혈관에 의해 흡수됩니다. 흡수 속도는 위장에 있는 음식의 양과 종류(예: 지방 대 단백질)를 비롯한 다양한 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 그렇기 때문에 일부 약물(예: 항생제)의 의약품 라벨에는 흡수 속도에 영향을 줄 수 있으므로 약물 복용 후 1시간 이내에 섭취해야 하거나 섭취하지 말아야 하는 음식이 구체적으로 명시되어 있을 수 있습니다. 가장 빠른 투여 방법으로는 흡입(예: 흡연 또는 기체 마취)과 정맥에 직접 주사하여 혈액을 공급하는 정맥주사(IV)가 있습니다. 이 두 가지 투여 경로 모두 10초 이내에 약물을 뇌에 전달할 수 있습니다. 정맥 투여는 헤로인 과다 복용의 경우처럼 약물 부작용이 발생하면 해독제를 투여할 시간이 거의 없기 때문에 가장 위험하다는 단점도 있습니다.

약물이 뇌에 얼마나 빨리 도달하는지가 중요한 이유는 무엇인가요? 약물이 뇌의 보상 회로를 활성화하고 뇌에 매우 빠르게 도달하는 경우 남용 및 중독 위험이 높습니다. 암페타민이나 코카인과 같은 정신 자극제는 보상과 관련된 DA 뉴런의 작용제이며, 이러한 약물은 흡연하거나 정맥 주사를 맞을 수 있는 형태로 존재하기 때문에 남용 위험이 높은 약물의 예입니다. 일부에서는 흡연이 가장 끊기 어려운 중독 중 하나라고 주장하지만, 그 이유 중 하나는 흡연이 니코틴을 뇌에 매우 빠르게 전달하고 DA 뉴런에 간접적으로 작용하기 때문일 수 있지만, 이는 좀 더 복잡한 이야기입니다. 뇌에 매우 빠르게 도달하는 약물의 경우 중독성이 매우 강할 뿐만 아니라 약물과 관련된 신호도 매우 강합니다(Rohsenow, Niaura, Childress, Abrams, & Monti, 1990 참조). 크랙 사용자에게 이것은 마약을 피울 때 사용하는 파이프일 수 있습니다. 그러나 일반 담배 흡연자에게는 저녁 식사를 마치거나 아침에 일어날 때(흡연자가 보통 담배를 피우는 경우)와 같이 일상적인 순간일 수 있습니다. 크랙 사용자와 일반 담배 흡연자 모두에게 약물과 관련된 단서는 실제로 담배에 불을 붙이거나 크랙을 사용함으로써(즉, 재발함으로써) 완화되는 갈망을 유발할 수 있습니다. 이것이 약물 치료 프로그램, 특히 타 지역 프로그램에 등록한 개인이 나중에 옛 단골집이나 친구 등을 가까이서 만나게 되면 재발할 위험이 큰 이유 중 하나입니다. 하지만 흡연자에게는 훨씬 더 어려운 일입니다. 어떻게 식사를 피할 수 있을까요? 또는 아침에 일어나지 않는 것 등을 피할 수 있을까요? 이러한 예는 향정신성 약물의 투여 경로가 얼마나 중요한지 이해하는 데 도움이 됩니다.

약물 대사

신진대사는 향정신성 약물의 분해를 포함하며, 이는 주로 간에서 일어납니다. 간은 효소(화학 반응을 가속화하는 단백질)를 생성하며, 이러한 효소는 향정신성 약물을 분해하는 화학 반응을 촉매하는 데 도움을 줍니다. 효소는 "계열"로 존재하며, 많은 향정신성 약물은 같은 효소 계열인 시토크롬 P450 수퍼패밀리에 의해 분해됩니다. 각 약물마다 고유한 효소가 있는 것이 아니라 특정 효소가 다양한 약물을 분해할 수 있습니다. 많은 약물의 효과에 대한 내성은 반복 노출로 인해 발생할 수 있습니다. 즉, 시간이 지남에 따라 약물의 효과가 줄어들기 때문에 동일한 효과를 얻으려면 더 많은 약물이 필요합니다. 이는 특히 알코올이나 아편계 진통제와 같은 진정제의 경우 더욱 그렇습니다. 대사 내성은 내성의 한 종류이며 간에서 발생합니다. 알코올과 같은 일부 약물은 간에서 생성되는 효소를 증가시키는 효소 유도를 유발합니다. 예를 들어, 만성적인 음주는 알코올이 더 빨리 분해되므로 알코올 중독자는 간을 손상시킬 정도로 많은 양의 알코올을 섭취할 때까지 동일한 효과를 얻기 위해 더 많이 마셔야 합니다(알코올은 지방간 또는 간경변을 유발할 수 있음).

향정신성 약물 및 신진대사와 관련된 최근 이슈

자몽 주스와 신진대사

위장에 있는 특정 유형의 음식은 약물 흡수 속도를 변화시킬 수 있으며, 다른 음식도 약물 대사 속도를 변화시킬 수 있습니다. 가장 잘 알려진 것은 자몽 주스입니다. 자몽 주스는 간에서 시토크롬 P450 효소를 억제하며, 이 간 효소는 일반적으로 다양한 약물(일부 향정신성 약물 포함)을 분해합니다. 효소가 억제되면 약물 수치가 잠재적으로 독성이 있는 수준까지 축적될 수 있습니다. 이 경우 자몽 주스를 섭취한 후에도 그 효과가 장기간 지속될 수 있습니다. 2013년 현재 자몽 주스와 부정적인 상호작용을 일으키는 것으로 알려진 약물은 최소 85가지에 달합니다(베일리, 드레서, 아놀드, 2013). 자몽 주스와 상호작용할 가능성이 있는 일부 향정신성 약물로는 양극성 장애에 처방되는 카바마제핀(테그레톨), 불안, 알코올 금단, 근육 경련 치료에 사용되는 디아제팜(발륨), 강박 장애 및 우울증 치료에 사용되는 플루복사민(루복스)이 있습니다. 이 모듈 끝에 있는 링크에서 이러한 비정상적인 상호작용이 보고된 최신 약물 목록을 확인할 수 있습니다.

개별화된 치료법, 대사 차이 및 향후 잠재적 처방 접근법

서구 국가에서는 정신 질환이 암과 심장 질환을 포함한 다른 모든 질병보다 더 많은 장애를 유발합니다. 우울증만 해도 2020년까지 질병 부담의 두 번째로 큰 원인이 될 것으로 예상됩니다(세계보건기구, 2004). 성인의 25%가 매년 정신 건강 문제를 경험하는 것으로 추정되는 등 정신 건강 문제로 영향을 받는 사람들의 수는 매우 놀랍습니다. 이는 개인뿐만 아니라 친구와 가족에게도 영향을 미칩니다. 성인 17명 중 1명은 심각한 정신 질환을 경험합니다(Kessler, Chiu, Demler, & Walters, 2005). 우울증이나 기타 질환을 치료하는 '마법의 총알'은 없지만, 최신 항우울제는 정신 건강 문제를 치료하기 위해 가장 자주 처방되는 약물일 것입니다. 심리 치료를 동반한 약물 요법은 많은 정신과 질환에 가장 유익한 치료 방법일 수 있지만, 아직 밝혀지지 않은 의문점이 많이 있습니다. 예를 들어, 어떤 항우울제는 어떤 사람에게는 도움이 되지만 다른 사람에게는 효과가 없는 이유는 무엇일까요? 항우울제를 복용하면 우울증 증상이 개선되기까지 4~6주가 소요될 수 있으며, 그 이유에 대해서는 아직 밝혀지지 않았습니다. 많은 사람들이 처음 처방받은 항우울제에 반응하지 않으며, 자신에게 맞는 약을 찾기 전까지 다른 약을 시도해야 할 수도 있습니다. 어떤 사람들은 항우울제를 복용해도 증상이 호전되지 않습니다(이오아니디스, 2008). 개인마다 다른 이유를 더 잘 이해할수록 어려움에 처한 사람들을 더 쉽고 빠르게 도울 수 있을 것입니다.

최근 관심을 받고 있는 분야 중 하나는 개별화된 치료 접근 방식과 관련이 있습니다. 우리는 이제 일부 시토크롬 P450 효소와 약물 분해 능력에 유전적 차이가 있다는 것을 알고 있습니다. 일반 인구는 다음 4가지 범주에 속합니다: 1) 초 광범위 대사자는 특정 약물(예: 현재의 일부 항우울제)을 매우 빠르게 분해하고, 2) 광범위 대사자도 약물을 상당히 빠르게 분해할 수 있으며, 3) 중간 대사자는 위의 두 그룹보다 약물을 더 느리게 분해하고, 마지막으로 4) 저급 대사자는 다른 모든 그룹보다 약물을 훨씬 더 느리게 분해합니다. 이제 항우울제 처방을 받은 사람이 초고도 대사자 또는 저열량 대사자라면 어떤 결과가 초래될까요? 신진대사가 매우 빠른 사람은 항우울제를 처방받고 효과가 나타나기까지 4~6주가 걸린다는 말을 듣게 되지만(사실입니다), 약물을 너무 빨리 대사하여 효과가 전혀 나타나지 않을 것입니다. 반대로, 신진대사가 잘 되지 않는 사람이 같은 항우울제를 매일 같은 용량으로 복용하면 약물이 분해되지 않아 혈중 농도가 매우 높아져 다양한 부작용이 나타나고 기분이 매우 나빠질 수 있으며, 이 역시 긍정적인 결과가 아닙니다. 대신 의사가 항우울제를 처방하기 전에 혈액 샘플을 채취하여 환자가 실제로 어떤 유형의 대사성 질환자인지 확인할 수 있다면 어떨까요? 그러면 의사는 처방할 최적의 용량에 대해 훨씬 더 많은 정보를 바탕으로 결정을 내릴 수 있습니다. 이제 이러한 방식으로 치료를 더 잘 개별화할 수 있는 새로운 유전자 검사가 있습니다. 혈액 샘플을 통해 (적어도 일부 약물의 경우) 개인이 어떤 범주에 속하는지 확인할 수 있지만, 이것이 실제로 우울증이나 기타 정신 질환 치료에 효과적인지 결정하려면 데이터가 필요합니다(Zhou, 2009). 현재 이 유전자 검사는 비용이 비싸고 이 검사를 보장하는 건강 보험 플랜이 많지 않지만, 이는 정신약리학의 미래에 중요한 요소가 될 수 있습니다.

기타 논란의 여지가 있는 문제

청소년 및 정신약물학

최근 미국 질병통제센터(CDC) 보고서에 따르면 5세에서 17세 사이의 어린이 5명 중 1명꼴로 정신 장애(예: ADHD, 자폐증, 불안, 우울증)를 앓고 있을 수 있다고 합니다(CDC, 2013). 어린이와 청소년의 조울증 발병률도 지난 10년 동안 40배 증가했으며(Moreno, Laje, Blanco, Jiang, Schmidt, & Olfson, 2007), 현재 어린이 88명 중 1명이 자폐 스펙트럼 장애 진단을 받은 것으로 추정되고 있습니다(CDC, 2011). 왜 이렇게 자폐 스펙트럼 장애가 증가했을까요? 이 중요한 질문에 대한 단일한 답은 없습니다. 어떤 사람들은 대중의 인식이 높아지면서 교사와 학부모의 의뢰가 증가했다고 생각합니다. 다른 사람들은 현재 진단에 사용되는 기준의 변화로 인해 증가했다고 주장합니다. 또 다른 사람들은 산전 또는 산후 환경적 요인이 이러한 급증에 기여했다고 주장합니다.

아직 정답은 없지만, 이 질문은 어린이와 청소년을 어떻게 대해야 하는지에 대한 추가적인 논란을 불러일으키고 있습니다. 정신질환 치료에 사용되는 많은 향정신성 약물이 성인을 대상으로 실험되었지만, 어린이와 청소년을 대상으로 안전성이나 효능을 테스트한 사례는 거의 없습니다. 어린이와 청소년에게 처방되는 향정신성 의약품 중 가장 잘 알려진 것은 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 치료에 사용되는 정신 자극제이며, 이러한 약물의 효과에 대한 임상 데이터가 있습니다. 그러나 불안, 우울증 또는 기타 정신과적 장애를 치료하기 위해 일반적으로 처방되는 약물의 청소년 인구에 대한 안전성과 효능에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. 젊은 뇌는 20세 이후까지 계속 성숙하기 때문에 일부 과학자들은 발달 중인 뇌의 신경 활동을 변화시키는 약물이 심각한 결과를 초래할 수 있다고 우려하고 있습니다. 이러한 많은 약물의 안전성과 효과를 테스트하기 위해 어린이와 청소년을 대상으로 한 임상시험이 분명히 필요하며, 이러한 임상시험에 참여할 어린이와 청소년을 누가 결정할지, 누가 동의할 수 있는지, 누가 환급을 받을지 등에 대한 다양한 윤리적 문제가 제기될 수 있습니다.

노인과 정신약물학

향정신성 의약품의 안전성이나 효과를 확인하기 위한 임상시험에 일반적으로 포함되지 않는 또 다른 인구 집단은 노인입니다. 현재 고령자 처방을 안내할 수 있는 양질의 증거는 거의 없으며, 임상시험에서는 고령자에게 흔히 나타나는 여러 동반 질환(기타 질병, 상태 등)을 가진 사람들을 제외하는 경우가 많습니다(Hilmer and Gnjidict, 2008; Pollock, Forsyth, & Bies, 2008 참조). 이는 노인이 처방받은 처방약의 불균형한 수를 소비하기 때문에 심각한 문제입니다. 다약제 복용이라는 용어는 미국 노인 인구에서 매우 흔하게 나타나는 여러 약물을 사용하는 것을 의미합니다. 인구 고령화에 따라 2030년에는 65세 이상 인구의 비율이 미국 인구의 20%에 달할 것이며, 이 그룹이 처방약의 40%를 소비할 것으로 예상하는 사람들도 있습니다. 표 3에서 볼 수 있듯이(Schwartz와 Abernethy, 2008), 향정신성 약물의 안전성과 효과를 살펴보는 일반적인 임상시험의 결과를 노인 인구에 대해 해석하려고 할 때 왜 문제가 될 수 있는지 명확하게 알 수 있습니다.

노인의 경우 약물 대사가 상당히 느려지므로 적은 양의 약물로도 동일한 효과를 낼 수 있습니다(또는 너무 많은 약물을 복용하면 다양한 부작용이 발생할 수 있습니다). 노인의 가장 큰 위험 요인 중 하나는 낙상(및 골절)으로, 노인이 약물을 과다 복용하여 어지러울 경우 발생할 수 있습니다. 향정신성 약물이 골밀도를 감소시켜 낙상 시 더 심각한 결과를 초래할 수 있다는 증거도 있습니다(Brown & Mezuk, 2012). 고령 인구의 약물 요법이 직면한 몇 가지 문제에 대한 인식이 높아지고 있지만, 이는 의학적 및 윤리적 문제가 많은 매우 복잡한 영역입니다.

이 모듈에서는 정신약물학 분야에서 중요한 몇 가지 영역을 소개했습니다. 이 모듈에서는 이 분야에 포함된 여러 주제 중 일부만 다루었습니다. 또한 행동을 이해하는 데 관심이 있는 사람이라면 정신약리학에 대해 더 많이 이해하는 것이 중요하며, 이 분야의 문제에 대한 우리의 이해가 사회에 중요한 영향을 미친다는 것을 분명히 알 수 있을 것입니다.